洪煥程醫師婦女健康醫療諮詢站

主題：從今天起幫助台灣女性遠離子宮頸癌的威脅

演講時間：98-7-4 （六）8am -9am

演講地點：台北榮總麻醉醫護同仁

內容：

Hausen發現HPV為子宮頸癌元兇

1975年早期，Harald zur Hausen發表了一個假說〝HPV和子宮頸癌的發展有關。這個假說在1983年Hausen的團隊將HPV-DNA由子宮頸癌腫瘤組織中分離而被證實。Harald zur Hausen教授榮登2008年諾貝爾醫學獎得主。

子宮頸癌跟我們有什麼關係？

•    子宮頸癌發生於「子宮頸」

•    當子宮頸受到人類乳突病毒(HPV)感染時，子宮頸的上皮細胞一旦出現不正常，就容易演變為子宮頸癌

•    不正常的子宮頸細胞會演化成「癌前病變」及「癌症」

–    癌前病變: 不會擴散，對人體無立即致命性的危害

–    癌症: 可從其生長部位擴散，並侵害身體其他組織，進而威脅生命

台灣子宮頸癌相關數據

• 子宮頸癌是發生率第二的女性癌症，僅次於乳癌。


• 子宮頸癌死亡率是十大癌症中的第八位。


• 好發年齡為30~55歲。


• 2005年全國女性抹片篩檢(30歲以上)




• 抹片率達28.4%


• 每3年篩檢1次抹片者達53.8%

病徵

子宮頸的癌前病變和早期癌症通常沒有徵狀 (不引起疼痛或其他徵狀)

隨著疾病的進展，病人可能出現以下一種或多種徵狀：

–    陰道異常出血

–    陰道分泌物增加

–    盆骨疼痛

–    性交時疼痛

為什麼女生會得子宮頸癌？

人類乳突病毒 (簡稱HPV)是造成子宮頸癌的元兇

人類乳突病毒(HPV)如何感染?

• 性接觸




• 性交


• 生殖器-生殖器, 手–生殖器, 口–生殖器


• 處女感染生殖器HPV案例很少，但許多是由非侵入性性接觸導致


• 使用保險套能幫助降低風險，但無法完全保護隔離HPV感染


• 非性接觸




• 產婦傳染新生兒 (母子垂直感染)


• 污染物 (eg, 不潔內衣褲, 手術手套, 切片用鑷子)

–    案例較不常見

• 由於症狀不明顯，大部分感染者都完全不知自己已經感染，且可能在不知情的狀況下繼續傳給別人。


• HPV也可能會在環境中傳染（以第6、11、16型為大宗）

陰道癌前病變 (VaIN)與HPV有關

• 主要會產生陰道癌前病變的原因可能是HPV.1




• 陰道癌前病變(VaIN)經常與子宮頸癌前病變一同被發現(CIN).


• 陰道癌前病變(VaIN)病患的平均年齡為: 35–50歲




• 平均而言, 較子宮頸癌前病變病患年齡大


• 真正的發生率仍不清楚, 但是比子宮頸癌前病變低




• 由於廣泛使用細胞篩檢，陰道鏡檢查，及疾病認知度提高，發生率應會逐年增加


• 陰道癌前病變經常是沒有症狀的而且很難被診斷


• 當未治療的陰道癌前病變自發性地惡化，這是會有很大的可能會發展成侵襲性陰道癌

外陰癌前病變(VIN)與HPV相關

• 全世界及美國的外陰癌前病變發生率都在持續地增加




• 在美國, 於1973至1987年間，發生率幾乎兩倍增加 (從每年每100,000女性有 1.1 到2.1)


• 外陰癌前病變的平均年齡卻持續下降




• 發生率的高峰期從超過50歲降低到35到50歲的女性.


• 症狀可能在被診斷出前即出現一段時間 (中間值為一年)




• 最常見的症狀包含搔癢(56%), 外陰痛及酸(29%), 及外陰腫(16%).


• 手術治療後的外陰癌前病變有很高的機率會復發，並且在30歲以上未接受治療的女性，有可能會發展成外陰癌


• HPV第16型應是最主要造成重度外陰癌前病變的人類乳突病毒類型(約佔81%的VIN 3)




• 輕度外陰癌前病變主要與HPV第6及11型有關


• HPV第6, 11, 16, 或 18都可以在中重度外陰癌前病變 (VIN 2 or 3)看到

Ian Frazer

• 澳洲免疫學家，為子宮頸癌疫苗VLP發明者


• 2006年，因發明子宮頸癌疫苗而獲選為「澳洲年度風雲人物」


• 家鄉澳洲也於07年疫苗上市後，將嘉喜疫苗納入9~26歲女性常規接種之疫苗項目。

四價HPV疫苗證實對於熟女、男性提供良好保護；更能預防陰道癌、外陰癌前病變

台灣30歲以上女性HPV盛行率

• 2004~2005年間，10,014名桃園地區30歲以上一般婦女


• 10.8%目前有HPV感染 (含14種高危險型及24種低危險型)


• HPV盛行率和年齡成正比

生殖器疣(尖性濕疣；Genital Warts；Condyloma)

• HPV第6及11型會造成子宮頸癌前病變及>90%的生殖器疣


• 美國CDC估計，有性生活的人群中約有1%有臨床症狀，且好發於20~30歲的育齡女性 。


• 預估一生中發生生殖器疣的機會約在10%


• 無論是否接受過治療，菜花患者中高達 1 / 4 會於幾個月內復發。

HPV對嬰兒健康威脅：復發性呼吸道人類乳突瘤(RRP)

• 復發性呼吸道乳突瘤(Respiratory Recurrent Papillomatosis, RRP)主要由HPV6、11型引起。




• 幼年發作型(juvenile onset)


• 成年發作型(adult onset)


• 10歲前被診斷RRP稱為幼年發作型，主要感染途徑為生產時，胎兒通過產道時接觸到母體的病毒，也可能經由其他方式使胎兒在子宮內就受到感染 。

免疫記憶是疫苗長期保護力的指標

四價HPV疫苗已證實有免疫記憶，即使有些受試者已測不到抗體，但當模擬病毒入侵時，免疫記憶啟動後仍產生大量抗體來對抗病毒。

免疫記憶的重要性可透過B型肝炎疫苗的例子來證實，許多接種過疫苗的民眾在20多年後雖測不到抗體，但仍可靠身體的免疫記憶持久保護，B型肝炎也沒有爆發流行，顯示免疫記憶的重要性。

四價HPV疫苗達到WHO所有的要求

1.免疫反應：MSD cLIA中和性抗體檢測方法已證實疫苗能產生有效中和抗體

2.疾病預防效果與安全性：已證實疫苗對於HPV16/18型引發的CIN2/3與子宮頸原位腺癌(AIS)有極佳的保護力已證實疫苗對於HPV6/11/16/18型引發的陰道癌前病變(VaIN2/3)、外陰癌前病變(VIN2/3)和菜花有極佳的保護力

3.免疫記憶(免疫再生反應)：第五年時，經研究證實四價HPV疫苗提供極強的免疫記憶

4.長期保護效果：長期保護效果不能只靠推測或抗體高低，四價疫苗在北歐收案5,500名女性目前持續監測，事實證實研究進入第7年，仍未有任何發病個案。

世界衛生組織(WHO)提出對於兩支HPV疫苗的觀點 （2009-4）

•    抗體濃度(p123)：目前不知道HPV疫苗的抗體濃度和疫苗保護效果相關性，加上HPV感染後可能需數十年才會發展成癌症，所有的權威機構均以CIN2/3或AIS當成HPV疫苗的臨床實驗終點，而非抗體濃度。

•    疫苗比較(p124)：由於兩支HPV疫苗臨床研究的實驗組和對照組收案標準不同、檢驗方法不同和分析方法不同，不能夠直接比較。

                                      台北榮總 洪煥程醫師 98-7-4